Jeffrey DeMunn urodził się 25 kwietnia 1947 roku w Buffalo w stanie Nowy Jork. Ukończył Union College w Nowym Jorku ze stopniem licencjata z anglistyki, a następnie wyjechał do Anglii (w 1970 roku). Tu uczył się aktorstwa w Bristol Old Vic Theatre School. Po powrocie do Ameryki spędził dwa lata na tournée Royal Shakespeare Company z przedstawieniami "Króla Leara" (gdzie grał Edmunda) i "Snu nocy letniej" (rola Demetriusza). Później grywał na Broadwayu.
Karierę filmową rozpoczynał w produkcjach telewizyjnych, a debiut kinowy "zaliczył" obok
Ellen Burstyn w filmie "
Resurrection". O tamtej pory zagrał w wielu uznanych filmach, jednak najwięcej rozgłosu przyniosła mu współpraca z reżyserem
Frankem Darabontem.
Na początku 1994 roku wystąpił w produkcji pt. "
Skazani na Shawshank". Po czym zagrał w filmie "
Obywatel X" jako Andrei Chikatilo. Za tę rolę otrzymał nominację do nagrody Emmy, w kategorii najlepszy aktor drugoplanowy w filmie telewizyjnym. Od tamtej pory jego kariera rozwija się w bardzo szybkim tempie.
Ma na swoim koncie także gościnne występy w serialach: "
Kancelaria adwokacka", "
Prawo i porządek", "
Strefa mroku" oraz "
Po tamtej stronie". W 1999 roku otrzymał nominację do nagrody Aktor, w kategorii najlepszy filmowy zespół aktorski za role w megahicie "
Zielona mila", gdzie wystąpił u boku cenionych aktorów takich jak
Tom Hanks,
David Morse, czy
Michael Clarke Duncan. Mając 53 lata zagrał w dramacie z gwiazdorską obsadą pt. "
Majestic". W 2007 roku wystąpił w adaptacji opowiadania
Stephena Kinga zatytułowanej "
Mgła". Rok później w filmie "
Tajne przez poufne" towarzyszyli mu
George Clooney,
Tilda Swinton oraz
Brad Pitt. Sporo rozgłosu przyniósł mu także rok 2010. Aktor występował jako Dale Horvath w ekranizacji kultowego komiksu
Roberta Kirkmana zatytułowanego "
Walking Dead".