Angus Macfadyen urodził się 21 września 1963 roku w Glasgow (Szkocja, Wielka Brytania). W młodości zwiedził niemal cały świat (m.in. Francję, Afrykę, Filipiny i Singapur), towarzysząc swemu ojcu, który pracował w Światowej Organizacji Zdrowia. Karierę aktorską rozpoczął w teatrze, podczas studiów na romanistyce i anglistyce w University of Edinburgh. W studenckim ruchu teatralnym uczestniczył jako aktor, autor i reżyser. Jego dorobek z tamtych lat obejmuje ponad pięćdziesiąt sztuk. Jedna z nich ("1905") przyniosła mu w 1991 roku Questors Theatre Student Playwright Award.
Przez trzy lata Macfadyen zgłębiał tajniki sztuki aktorskiej w Central School of Speech and Drama, która ma wśród swoich absolwentów takie sławy jak
Julie Christie i
Laurence Olivier. Na studenckich scenach zabłysnął kreacjami w
Szekspirowskim "Królu Learze" i "Czekając na Godota"
Becketta.
Jako aktor zawodowy debiutował w produkcji BBC "
The Lost Language of Cranes". Następnie zagrał w serialu "
Takin' Over the Asylum". W "
Liz: Historia Elizabeth Taylor" wcielił się w
Richarda Burtona. Na dużym ekranie po raz pierwszy pojawił się w historycznym obrazie
Mela Gibsona "
Braveheart - Waleczne serce", gdzie zagrał szkockiego szlachcica. Po zakończeniu zdjęć do "
Wirtualnych wojowników" Macfadyen wybrał cztery zupełnie odmienne role w filmach wyprodukowanych niezależnie: "
Chłopcy malowani", "
Jakoś leci", "
Nevada" oraz "
Pogarda i uprzedzenie". W tym ostatnim wcielił się w postać psychicznie chorego mężczyzny, któremu wydaje się, że jest
Adolfem Hitlerem.
W kolejnych latach aktor pojawił się m.in. w "
Cradle Will Rock"
Tima Robbinsa, dramacie "
Tytus Andronikus" i thrillerze "
Equilibrium". Na ekranie telewizyjnym wystąpił w serialach "
Cuda", "
Pięć dni do północy" czy "
Fala śmierci". W 2006 roku po raz pierwszy wcielił się w Jeffa w obrazie "
Piła III" (wrócił do niej jeszcze w
IV części cyklu). W komediodramacie "
Kupiliśmy zoo" u boku
Matta Damona i
Scarlett Johansson zagrał Petera, z kolei w produkcji "
Zaginione miasto Z" partnerował m.in.
Charliemu Hunnamowi i
Robertowi Pattinsonowi. W latach 2014-2017 Macfadyen był w obsadzie serialu historycznego "
Szpiedzy Waszyngtona". Kolejną historyczną produkcją w jego dorobku jest film "
Waleczne serce. Król Szkotów".