Bill Murray w młodości nie planował kariery aktorskiej. Studiował medycynę w college'u i być może dziś byłby lekarzem, gdyby nie pewne zdarzenie. Otóż został on zatrzymany przez policję na lotnisku O'Hare i aresztowany za posiadanie marihuany. W konsekwencji Murray został wyrzucony ze szkoły, a marzenia o karierze lekarskiej poszły w niepamięć. Przez jakiś czas Bill imał się różnych zajęć, był m.in. murarzem i wytwórcą pizzy. Tak było do momentu, kiedy poszedł w ślady swojego starszego brata
Briana i wstąpił do słynnej trupy komików Second City w Chicago. Jej członkami byli już wówczas
John Belushi i
Dan Aykroyd. W 1977 r. Murray przyłączył się do zespołu tworzącego Saturday Night Live i w krótkim czasie zyskał dużą popularność. Praca nad programem przyniosła mu nawet nominację do nagrody Emmy. Zdobyta popularność zwróciła na niego uwagę producentów filmowych i Bill rozpoczął karierę aktorską. Mimo kilku udanych kreacji, uwagę krytyków przykuł dopiero w 1982 r. rolą w obrazie "
Tootsie". Dwa lata później wystąpił w ogromnym przeboju "
Pogromcy duchów" i stał się znany na całym świecie. W 1990 r. Murray zadebiutował jako reżyser filmem "
Łatwy szmal". Zyskał on mieszane recenzje i okazał się kasowym niewypałem, ale nie zaszkodził karierze aktora. W 1993 r. wcielił się on w postać Phila w obrazie "
Dzień świstaka". Rola ta uważana jest za najlepszą w karierze artysty.