Zaproponowano mu rolę Diego Rivery we "Fridzie", jednak odrzucił ją, bo przeraziła go wizja ponownego przybrania na wadze (do roli w "Las Vegas Parano" przytył prawie 20 kg). Ostatecznie angaż otrzymał Alfred Molina.

By realistycznie wypaść w "Nożowniku", przeszedł szkolenie ze sztuki walki nożem Sayoc Kali. Jest to metoda wykorzystywana przez komandosów elitarnego oddziału Seal.

Oferowano mu rolę w filmie "Zanim zapadnie noc", odrzucił ją jednak, żeby zagrać w "Desperatach". W postać Reinaldo Arenasa wcielił się Javier Bardem.

W latach 1988 - 1992 był zaręczony z aktorką Valerią Golino.

Ma starszego o dwa lata brata Gustavo.

Był brany pod uwagę do roli Darth Maula w filmie "Gwiezdne Wojny: Część I - Mroczne widmo". Ostatecznie angaż otrzymał Ray Park.

Był brany pod uwagę do roli Gay'a Perry'ego w filmie "Kiss Kiss Bang Bang". Ostatecznie w tę postać wcielił się Val Kilmer.

Był brany pod uwagę do zagrania Louisa Simo w filmie "Hollywoodland". Ostatecznie rolę otrzymał Adrien Brody.

W 1987 roku wystąpił w teledysku Madonny do piosenki "La Isla Bonita".

Miał wystąpić w filmie "American Gangster" w roli Richiego Robertsa. Jego kandydatura była aktualna w październiku 2004 roku, we wczesnej fazie produkcji filmu. Studio Universal Pictures przesunęło jednak realizację zdjęć ze względów finansowych na 2006 rok. Na skutek zawarcia lukratywnego kontraktu, aktor otrzymał 5 milionów dolarów z powodu przesunięcia czasu produkcji, mimo iż nie zagrał w filmie. Ostatecznie angaż otrzymał Russell Crowe.

W 2010 roku był członkiem jury 63. Międzynarodowego Festiwalu Filmowego w Cannes (Francja).

Był brany pod uwagę do roli Tybalda w filmie "Romeo i Julia", jednak ostatecznie angaż otrzymał John Leguizamo.

Był jednym z kandydatów do roli Mike S. Blueberry'ego w filmie "Blueberry", jednak ostatecznie angaż otrzymał Vincent Cassel.

Odrzucił propozycję zagrania doktora Michaela Glassa w filmie "Nagi instynkt 2". Ostatecznie angaż otrzymał David Morrissey.

Odrzucił rolę Moe'go w filmie "Głupi, głupszy, najgłupszy". Ostatecznie angaż otrzymał Chris Diamantopoulos.

Był brany pod uwagę do zagrania roli Vinny'ego w filmie "Mordercze lato". Ostatecznie angaż otrzymał John Leguizamo.

Ma córkę Delilah Genovevę Stewart Del Toro (ur. 21.08.2011) z aktorką Kimberly Stewart.

Początkowo miał zagrać rolę Roya Demeo w filmie "Iceman: Historia mordercy", jednak ostatecznie angaż otrzymał Ray Liotta.

Wystąpił w następujących kampaniach reklamowych:
- 1988 r. - perfumy "Obsession" Calvina Kleina (wraz z Heather Graham);
- 2000 r. - ubrania firmy H&M;
- 2002 r. - samochód marki Mercedes SL;
- 2003 r. - organizacja Yo Limpio a Puerto Rico działająca na rzecz ochrony środowiska, kampania pt.: "Artists to the rescue of the environment";
- 2005 r. - kampania społeczna "The ONE";
- 2010 r. - lody Magnum Gold firmy Algida;
- 2011 r. - kalendarz pt. "The Red Affair" firmy Campari;
- 2013 r. - odzież firmy Prada;
- 2014 r. - kampania społeczna Białego Domu przeciw przemocy seksualnej pt. "1 is 2 Many";
- 2016 r. - piwo Heineken.

W 1985 roku ukończył Mercersburg Academy w Mercersburgu (Pensylwania, USA).

Był brany pod uwagę do wyreżyserowania filmu pt. "Dziennik zakrapiany rumem". Ostatecznie angaż otrzymał Bruce Robinson.

Odrzucił rolę Khana w filmie "W ciemność Star Trek", gdyż nie odpowiadały mu warunki umowy. Angaż ostatecznie otrzymał Benedict Cumberbatch.

Był kandydatem do roli Paula Kerseya w filmie "Życzenie śmierci". Angaż otrzymał Bruce Willis.

Był kandydatem do zastąpienia Johna Travolty w roli Chiliego Palmera w filmie "Be Cool" - kontynuacji "Dorwać małego", gdy ten chciał zbyt dużego wynagrodzenia. Ostatecznie jednak Travolta i studio doszli do porozumienia.

Miał początkowo zagrać McKennę w filmie "The Predator", ale został zastąpiony przez Boyda Holbrooka z powodu innych zobowiązań.

Miał wcielić się w postać Ojca Francisco Garupe w filmie "Milczenie". Z powodu długiego postoju w realizacji projektu opuścił obsadę i zastąpił go Adam Driver.

Rozważano go do roli Jamesa Gordona w filmie "Batman". Angaż dostał Pat Hingle.

Był przymierzany do zagrania głównej roli w filmie "White Lies". Ostatecznie angaż otrzymał Josh Hartnett.