Wyreżyserował następujące teledyski:
- 1993 r. - "Dance With The One Who Brought You" - Shania Twain;  
- 1997 r. - "You Were Meant For Me" - Jewel Kilcher;
- 2002 r. - "The Barry Williams Show" - Peter Gabriel.

Wystąpił w następujących teledyskach:
- 1989 r. - "Eardrum Buzz" - Wire;
- 2013 r. - "Queenie Eye" - Paul McCartney.

Wraz z Madonną miał pierwotnie zagrać główną rolę w filmie "Randka w ciemno". Jednak producenci woleli Bruce'a Willisa. Wtedy wycofała się też Madonna, a jej miejsce zajęła Kim Basinger.

Jest synem Leo Penna i Eileen Ryan.

Ma dwóch braci: Michaela i Chrisa.

Przez krótki czas był zaręczony z Pamelą Springsteen, siostrą Bruce'a Springsteena. On i Pamela wystąpili razem w filmie "Beztroskie lata w Ridgemont High".

Wraz z reżyserem Clintem Eastwoodem rozważał swój występ w "Krwawej profesji", gdzie zagrałby Jaspera Noone'a. Do współpracy jednak nie doszło, a Penna zastąpił Jeff Daniels.

Jako pierwszy otrzymał ofertę roli Jokera w filmie "Mroczny rycerz", którą odrzucił. Ostatecznie zagrał ją Heath Ledger.

W 2008 roku był przewodniczącym jury podczas Festiwalu Filmowego w Cannes.

Początkowo miał wcielić się w rolę Henry'ego Chinaskiego  w filmie "Factotum". Ostatecznie angaż otrzymał Matt Dillon.

Był brany pod uwagę do roli Tylera Durdena w filmie "Podziemny krąg". Ostatecznie angaż otrzymał Brad Pitt.

Był brany pod uwagę do roli Jerry'ego Lee Lewisa w filmie "Wielkie kule ognia". Ostatecznie angaż otrzymał Dennis Quaid.

Odrzucił rolę agenta CIA Sandsa w filmie "Pewnego razu w Meksyku: Desperado 2". Ostatecznie angaż otrzymał Johnny Depp.

Był brany pod uwagę do roli Francisa Dolarhyde'a w filmie "Czerwony smok". Ostatecznie zaangażowano Ralpha Fiennesa.

Był brany pod uwagę do roli Deana Trumbella w filmie "Lewy sercowy". Ostatecznie angaż otrzymał Phillip Seymour Hoffman.

"Red Eye" był napisany z myślą o nim w roli głównej. Reżyser filmu, Wes Craven, zdecydował, że zamiast niego w roli głównej wystąpi Cillian Murphy, dlatego, że chciał zrobić film z młodszymi aktorami.

Miał zagrać Richarda w filmie "Błękitna laguna". Ostatecznie rolę otrzymał Christopher Atkins.

Był brany pod uwagę do roli Nicka Currana w filmie "Nagi instynkt", jednak ostatecznie w postać wcielił się Michael Douglas.

Był brany pod uwagę do roli profesora Moriarty w filmie "Sherlock Holmes: Gra cieni", jednak ostatecznie w postać wcielił się Jared Harris.

Odrzucił rolę Augusta Rosenblutha w filmie "Woda dla słoni", którą otrzymał Christoph Waltz.

Odrzucił jedną z głównych ról w filmie "Człowiek ze stali".

Odrzucił rolę Larry'ego Fine'a w filmie "Głupi, głupszy, najgłupszy". Angaż otrzymał Sean Hayes.

Był brany pod uwagę do roli Petera McCallistera w filmie "Kevin sam w domu", którą ostatecznie otrzymał John Heard.

Odrzucił rolę Mavericka w filmie "Top Gun". Angaż ostatecznie otrzymał Tom Cruise.

Był brany pod uwagę do roli J.D. w filmie "Thelma i Louise". Angaż ostatecznie otrzymał Brad Pitt.

Był jednym z kandydatów do roli Billy'ego Flynna w filmie "Chicago". Angaż ostatecznie otrzymał Richard Gere.

Odrzucił rolę Pata Novaka w filmie "RoboCop". Ostatecznie angaż dostał Samuel L. Jackson.

Odrzucił rolę Roberta w filmie "Zaczarowana". Angaż otrzymał Patrick Dempsey.

Był brany pod uwagę do jednej z ról w filmie "Ryzykowny interes".

Był rozważany do roli Marshalla w filmie "Kac Vegas 3". Ostatecznie angaż dostał John Goodman.

Powieściopisarz Charles Bukowski chciał, aby wystąpił on w roli Henry'ego Chinaskiego w filmie "Ćma barowa". Jednak Penn z kolei chciał, aby obraz wyreżyserował Dennis Hopper. Angaż otrzymał ostatecznie Mickey Rourke.

Odrzucił rolę w filmie "Birdman" na rzecz filmu "The Gunman".

Był brany pod uwagę do roli Henry'ego Hilla w filmie "Chłopcy z ferajny". Rolę otrzymał jednak Ray Liotta.

Był kandydatem do wyreżyserowania filmu "Czekając na wyrok". Angaż otrzymał Marc Forster.

Brano go pod uwagę do roli George'a Malleya w filmie "Fenomen". Ostatecznie angaż dostał John Travolta.

Zaoferowano mu rolę Joego O'Malleya w filmie "Skradzione lato", ale odrzucił ofertę na rzecz "Sama". Zastąpił go Aidan Quinn.

Pierwotnie rola Kyle'a Pratta w filmie "Plan lotu" była pisana dla niego, jednak zmieniono płeć bohatera i angaż dostała Jodie Foster.

Był kandydatem do roli Toma Ludlowa w filmie "Królowie ulicy". Angaż otrzymał Keanu Reeves.

W latach dziewięćdziesiątych to Penn chciał wyreżyserować film "Tylko dla dorosłych". Ostatecznie projekt zrealizował Emilio Estevez.

Był kandydatem do roli tytułowej w filmie "Jerry Maguire". Angaż dostał Tom Cruise.

Był rozważany do roli John'a Fitzgerald'a w filmie "Zjawa", jednak z powodu kolidujących zobowiązań aktor nie zagrał w projekcie. Ostatecznie angaż otrzymał Tom Hardy.

Brano go pod uwagę do roli Rona Kovica w filmie "Urodzony 4 lipca". Angaż otrzymał Tom Cruise.

Spędził miesiąc więzienia za pobicie statysty, który na planie filmu "Kolory" robił mu zdjęcia bez zgody Penna.

Był zaręczony z Elizabeth McGovern.

Odrzucił rolę Martina Riggsa w filmie "Zabójcza broń". Angaż otrzymał Mel Gibson.

Zaoferowano mu rolę Cezara Borgia w serialu "Rodzina Borgiów". Angaż otrzymał François Arnaud.

Jest właścicielem firmy producenckiej Clyde Is Hungry Films.

Był kandydatem do ról Butcha Coolidge'a, Vincenta Vegi oraz kapitana Koonsa w filmie "Pulp Fiction". Ostatecznie angaż otrzymali kolejno Bruce Willis, John Travolta i Christopher Walken.

Był kandydatem do roli Rahada Jacksona w filmie "Boogie Nights". Angaż otrzymał Alfred Molina.

Był kandydatem do roli Davida Corelli'ego i Boba Hargrove'a w filmie "Jade". Angaż otrzymali ostatecznie David Caruso i Michael Biehn.

Był kandydatem do roli Alexa Marshalla w filmie "Wielki chłód", która została znacznie zmniejszona. W ostateczności obsadzono Kevina Costnera, a wszystkie jego sceny zostały usunięte.

Był kandydatem do roli Cyrusa "Wirusa" Grissoma w filmie "Con Air - lot skazańców". Angaż otrzymał John Malkovich.

Brano go pod uwagę do roli Waltera Kovacsa / Rorschacha w filmie "Watchmen. Strażnicy". Angaż otrzymał Jackie Earle Haley.

Był kandydatem do roli Remy'ego McSwaina w filmie "Wielki luz". Angaż otrzymał Dennis Quaid.

Zaoferowano mu rolę Phillipe'a Gastona w filmie "Zaklęta w sokoła". Angaż dostał Matthew Broderick.

Brano go pod uwagę do roli komisarza Jamesa Gordona w filmie "Batman". Angaż dostał Pat Hingle.

Brano go pod uwagę do roli Joeya Rossellini w filmie "Prawo krwi". Angaż dostał Adam Baldwin.

Był kandydatem do roli Lenny'ego Nero w filmie "Dziwne dni". Angaż dostał Ralph Fiennes.

Rozważano go do roli komandora podporucznika Toma Farrella w filmie "Bez wyjścia". Angaż dostał Kevin Costner.

Był kandydatem do roli detektywa Jimmy'ego Detillo w filmie "Pole rażenia". Angaż dostał Robert Pastorelli.

Miał wcielić się w postać Dominicka Luciano w dramacie "Dominick i Eugene". Zrezygnował jednak z roli z powodu nieporozumień z twórcami. W postać wcielił się Ray Liotta.

Był kandydatem do roli Early'ego Grayce'a w filmie "Kalifornia". Ostatecznie angaż otrzymał Brad Pitt.

Był brany pod uwagę do roli Charliego Bodella w filmie "Peggy Sue wyszła za mąż". Ostatecznie angaż otrzymał Nicolas Cage.